Oleh Mohamad N Ibrahim.
Aterosklerosis merupakan penyakit vaskuler kompleks yang diawali dengan oksidasi dan akumulasi LDL plasma pada subendotel pembuluh darah, diikuti dengan pengerahan monosit dan limposit T akibat aktivasi sel endotel. Monosit yang terperangkap kemudian mengalami diferensiasi menjadi magrofag yang menangkap LDL yang teroksidasi membentuk foam cell (sel busa). Kondisi ini selanjutnya akan menyebabkan aktivasi makrofag, limfosit T sel endotel dan smooth muscle cells yang mengalami proliferasi dan bermigrasi dari tunika media menuju intima sehingga terbentuk neointima. Aktivasi sel-sel ini menyebabkan pelepasan sitokin proinflamasi yang disertai dengan sekresi metaloproteinase dan ekspresi faktor-faktor prokoagulasi, mengakibatkan peradangan kronik pada instabilitas plaque. Kondisi ini selanjutnya menimbulkan ruptur plaque dan oklusi akut oleh proses trombosit yang dapat menyebabkan infark miokart dan stroke.
Karbohidrat merupakan sumber kalori makanan sehari-hari kita. Dalam proses metabolisme tubuh, karbohidrat dicerna menjadi glukosa. Kemudian glukosa mengalami transportasi kedalam sel atau jaringan selanjutnya mengalami beberapa proses metabolisme lanjutan. Glukosa akan disimpan di hati dalam bentuk glikogen atau mengalami glikolisis menjadi piruvat dan selanjutnya mengalami reduksi menjadi laktat. Glukosa juga dapat dioksidasi melalui siklus trikarboksilat menjadi karbondioksida dan air. Ataupun melalui asetil koenzim A (asetil ko A), glukosa dilipogenesis menjadi lemak dalam bentuk trigliserida. Selanjutnya trigliserida akan disimpan dalam jaringan adiposa.
Trigliserida yang disintesis di hati dari kelebihan glukosa akan disimpan dalam jaringan adiposa. Trigliserida merupakan faktor risiko terjadinya aterosklerosis. Salah satu alasan peningkatan kadar trigliserida dalam tubuh adalah diet tinggi karbohidrat. Peran trigliserida sebagai faktor risiko adalah penyakit jantung koroner (PJK). Penyebab utama terjadinya PJK adalah adanya aterosklerosis sedang terjadinya aterosklerosis dipengaruhi oleh bermacam-macam faktor risiko antara lain kegemukan yang penyebabnya adalah konsumsi karbohidrat berlebihan.
Dulu karbohidrat dianggap sebagai komponen makanan yang aman sehingga bisa direkomendasikan dalam prosentase yang tinggi. Tetapi akhir-akhir ini banyah ahli mulai memikirkan bagaimana peran karbohidrat terhadap timbulnya aterosklerosis. Beberapa penelitian membandingkan antara diet rendah karbohidrat dan diet rendah lemak pada manusia dan hasil penelitian itu menunjukan bahwa diet rendah karbohidrat dapat menurunkan berat badan, menurunkan trigliserida dan meningkatkan sensitivitas insulin lebih baik dibandingkan dengan diet rendah lemak. Kenyataan ini menunjukkan bahwa angka kejadian penyakit kardiovaskuler cukup tinggi pada penduduk dimana masyarakatnya mengkonsumsi karbohidrat. Kondisi ini menguatkan dugaan bahwa karbohidrat juga memiliki sifat aterogenik.
Sifat aterogenik karbohidrat berkaitan dengan trigliserida. Peningkatan trigliserida sebagai akibat diet tinggi karbohidrat mengganggu fungsi adiposa sebagai penyimpan lemak dan pengatur homeostasis metabolik. Hal ini dapat mengakibatkan terjadi obesitas. Keterkaitan antara obesitas dan inflamasi terjadi melalui mekanisme sharing yang merupakan hasil integrasi dari metabolik, respon imun pada adiposa dan makrofag. Kondisi ini menyebabkan jaringan adiposa berubah menjadi suasana inflamasi melalui infiltrasi jaringan adiposa oleh makrofag. Jaringan adiposa dan makrofag bersama-sama melepaskan sitokin proinflamasi dan beberapa faktor lainnya. Faktor-faktor tersebut memicu akumulasi lemak pada adiposa dan kolesterol pada makrofag sehingga mengakibatkan resistensi insulin. Resistensi insulin menurunkan aktivitas lipoprotein lipase (LPL) yang akhirnya terjadi peningkatan konsentrasi lipoprotein kaya trigliserida (TG) plasma. Tingginya konsentrasi TG plasma meningkatkan transfer TG ke LDL dan HDL kemudian bersamaan dengan itu terjadi transfer kolesterol ester dari LDL dan HDL ke TG plasma dimana reaksi-reaksi tersebut dimediasi oleh CETP (colesterol ester transfer protein). Selanjutnya trigliserida akan dihidrolisis dan menghasilkan partikel small dense LDL yang lebih aterogenik dibandingkan LDL. Hal yang sama juga terjadi pada HDL yang menghasilkan small dense HDL yang mempunyai kecepatan katabolisme lebih tinggi dibanding HDL normal.
Small dense LDL lebih peka terhadap oksidasi dan lebih mudah mengadakan penetrasi ke dalam dinding arteri dari pada partikel LDL normal. Small dense LDL juga lebih mudah berikatan dengan proteoglikan di intima. Afinitas ikatan small dense LDL terhadap reseptornya juga berkurang yang mengakibatkan lebih lamanya berada di sirkulasi. Oleh karena itu small dense LDL yang tinggi dan HDL yang rendah merupakan risiko tinggi untuk terjadinya aterosklerosis.
Fase awal aterosklerosis ditandai dengan peningkatan permeabilitas endotel terhadap lipoprotein dan komponen plasma lainnya. Terjadi peningkatan ekspresi adhesian molecules seperti VCAM-1, ICAM-1, E-selectin dan pelepasan kemokin oleh sel endotel dan sub endotel yang menyebabkan migrasi leukosit menuju dinding pembuluh darah. Pada fase ini juga terjadi peningkatan F2-isoprostan sebagai petanda terjadinya reaksi oksidasi pada endotel. Monosit yang bermigrasi kedinding pembuluh darah akan berdiferensiasi menjadi makrofag. Makrofag secara aktif melakukan fagosit terhadap lipid sehingga terbentuk sel busa. Sel busa akan melepaskan sitokin-sitokin mediator inflamasi seperti TNFα, IL-1, TGF β dan growt factor. Limfosit T yang bermigrasi juga mengeluarkan mediator-mediator inflamasi seperti IFNγ, TNFα dan mengekspresikan CD40L sebagai suatu regulator imunologi. Mediator-mediator inflamasi tersebut akan mengaktifkan vasculer smoot muscle cells (VSMC) dan migrasi VSMC ke daerah lesi.
Pada fase lanjut, proses pembentukan plaque menyebabkan terjadi apoptosis, necrosis dan akumulasi lipid yang lebih banyak sehingga terbentuk necrotic lipid core pada bagian tengah plaque. Pada saat yang sama terbentuk fibrous cap yang berasal dari migrasi VSMC dan sintesa extracellular matrix. Plaque yang stabil berubah menjadi tidak stabil sehingga mudah ruptur, hal ini disebabkan oleh berkurangnya sintesa extracellular matrix oleh VSMC dan meningkatnya degradasi matrix oleh metaloproteinase yang diproduksi oleh makrofag. Ruptur plaque akan menyebabkan sirkulasi darah akan bersentuhan langsung dengan makrofag pada lesi. Makrofag pada lesi mengekspresikan tissue factor pada permukaannya yang dapat mengakibatkan kaskade faktor koagulasi ekstrinsik sehingga terbentuk trombus dan penyumbatan arteri.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar